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“我们采用了多种技术相结合的方法。”再生元负责人说道,“首先是高通量筛选技术,这就像是搭建了一条自动化的生产线,可以同时对大量的抗体进行初步筛选。然后,我们再运用一些更为精细的生物物理技术,比如表面等离子共振技术(SPR),来精确测量抗体与病毒抗原之间的结合亲和力。通过这两步的筛选,我们就能从庞大的抗体库中聚焦到那些最有潜力的抗体候选者。”
“那在对抗体的序列和结构进行深入研究方面,你们又有哪些独特的方法呢?”李悦继续追问。
“在序列研究上,我们利用了先进的基因测序技术。”再生元负责人详细地解释着,“我们能够快速准确地测定抗体的基因序列,然后通过生物信息学的分析方法,预测抗体的结构和可能的功能。同时,我们还运用了X - 射线晶体学和冷冻电镜技术来直接解析抗体的三维结构。这些结构信息对于我们理解抗体是如何与病毒抗原结合的非常关键。例如,我们可以确定抗体与抗原之间的接触点、结合的角度等重要参数,从而为进一步优化抗体的设计提供依据。”
赵飞扬眼睛一亮,“那在优化抗体制备工艺方面呢?这听起来也是一个很复杂的过程。”
“确实如此。”再生元负责人叹了口气说,“抗体制备工艺的优化涉及到多个环节。首先是细胞株的构建,我们要选择合适的宿主细胞,比如CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞),然后构建稳定表达目标抗体的细胞株。这个过程需要进行大量的基因工程操作,并且要对细胞株进行严格的筛选和鉴定,以确保其能够稳定高效地表达抗体。在细胞培养方面,我们要优化培养条件,包括培养基的成分、培养的温度、pH值、溶氧量等因素。不同的抗体可能需要不同的培养条件才能达到最佳的表达水平。而且,在大规模生产过程中,还要考虑到如何提高细胞的密度、如何防止细胞污染等问题。另外,抗体的纯化也是一个关键步骤。我们从细胞培养液中分离和纯化抗体需要采用多种层析技术,如蛋白A亲和层析、离子交换层析、疏水层析等。每一种层析技术都有其优缺点,我们要根据抗体的特性选择合适的组合,以达到最高的纯度和回收率。”
赵飞扬和李悦相互对视了一眼,他们深知这些技术的复杂性和重要性。赵飞扬接着问道:“那在REGN - EB3的研发过程中,有没有遇到过一些意想不到的困难或者转折点呢?”
再生元负责人沉思了片刻,然后说道:“有一个很大的转折点就是在临床前研究阶段。我们原本以为在动物模型上表现良好的抗体,在进入更复杂的灵长类动物模型试验时,效果却没有达到预期。当时我们非常沮丧,因为这意味着我们之前的很多工作可能需要重新评估。经过深入的研究,我们发现原来是灵长类动物的免疫系统与之前使用的动物模型存在一些差异,这些差异导致抗体在体内的药代动力学和药效学发生了改变。于是,我们不得不重新调整抗体的剂量、给药途径等参数,并且进一步研究如何提高抗体在灵长类动物体内的稳定性和活性。”
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